Μία νέα ένεση που στοχεύει τα λιποκύτταρα, με την ουσία CBL-514 θα παρουσιαστεί στο ετήσιο συνέδριο της European Association for the Study of Diabetes (EASD) στο Μιλάνο της Ιταλίας, σύμφωνα με σχετική ανακοίνωση. Οι μελέτες δείχνουν ότι επί της ουσίας το νέο φάρμακο μειώνει τα επίπεδα υποδόριου και σπλαχνικού λίπους.
Τα δεδομένα υποστηρίζουν επίσης ότι βοηθά στον περιορισμό της επανάκτησης βάρους μετά τη διακοπή αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 (GLP1-RAs), όπως αναφέρει ο Dr. W. Timothy Garvey του Πανεπιστημίου Αλαμπάμα στο Μπέρμινχαμ.
Το CBL-514 προκαλεί εκλεκτικά απόπτωση (αυτοκαταστροφή) των λιποκυττάρων, αφήνοντας ανέπαφα τα υπόλοιπα κύτταρα του οργανισμού.
Σε κλινικές δοκιμές φάσης 2, το φάρμακο μείωσε σημαντικά τον όγκο του υποδόριου λιπώδους ιστού—το στρώμα λίπους κάτω από το δέρμα που μπορεί να “τσιμπηθεί”—με το 69,6% των συμμετεχόντων να παρουσιάζει μείωση τουλάχιστον 150 mL στην οκταήμερη παρακολούθηση, έναντι 0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Σε προκλινικές μελέτες σε ζωικά μοντέλα, το CBL-514 μείωσε το σωματικό βάρος και τα επίπεδα υποδόριου και σπλαχνικού λιπώδους ιστού (VAT). Το σπλαχνικό λίπος βρίσκεται βαθιά στην κοιλιακή χώρα, περιβάλλοντας τα εσωτερικά όργανα, και συσχετίζεται με αντίσταση στην ινσουλίνη, διαβήτη τύπου 2 και καρδιομεταβολικές παθήσεις, όπως εμφράγματα και εγκεφαλικά.
Ακόμη μεγαλύτερη απώλεια βάρους παρατηρήθηκε όταν το φάρμακο χορηγήθηκε μαζί με το ενέσιμο φάρμακο τιρζεπατίδη (GLP1-RA tirzepatide). Επιπλέον, αρουραίοι που έλαβαν CBL-514 και tirzepatide ανέκτησαν λιγότερο βάρος μετά τη διακοπή του tirzepatide, συγκριτικά με όσους έλαβαν μόνο tirzepatide.
Κλινικά δεδομένα και προοπτικές
Η υπόθεση είναι ότι η μείωση των λιποκυττάρων περιορίζει την ποσότητα λίπους που μπορεί να ανασυσταθεί, επιβραδύνοντας την επανάκτηση βάρους.
Παρόλο που οι GLP1-RAs είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στην απώλεια βάρους, πολλοί ασθενείς ανακτούν βάρος μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η ελπίδα είναι ότι το CBL-514 θα βοηθήσει στη διατήρηση της απώλειας βάρους, προσφέροντας μακροπρόθεσμα οφέλη για την υγεία, όπως βελτίωση της αρτηριακής πίεσης, του σακχάρου και της χοληστερόλης, όπως σημειώνει ο Garvey. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να επιβεβαιωθεί αυτό.
Στην πιο πρόσφατη ανάλυση, ο Garvey και η Yu-Fang Ling της Caliway Biopharmaceuticals αξιολόγησαν τα αποτελέσματα του CBL-514 σε σπλαχνικό λίπος ανθρώπινων υποκειμένων, χρησιμοποιώντας δεδομένα από υποομάδα συμμετεχόντων στις δοκιμές φάσης 2 (CBL-0204 και CBL-0205), με βάση τα διαθέσιμα αποτελέσματα μαγνητικής τομογραφίας (MRI).
Οι συμμετέχοντες (BMI 22–30 kg/m2, ηλικίας 36,4 έως 42,4 ετών) έλαβαν ενέσεις έως 600 mg CBL-514 (n=23) ή εικονικό φάρμακο (n=17) στην κάτω κοιλιακή χώρα κάθε τρεις εβδομάδες για έως 12 εβδομάδες. Ο αριθμός των ενέσεων εξαρτήθηκε από το πάχος του κοιλιακού τους λίπους.
Τα υπέρ του νέου φαρμάκου
Οι ενέσεις μειώνονταν καθώς μειωνόταν το πάχος του λίπους, ενώ διακόπτονταν όταν το πάχος έφτανε σε χαμηλά επίπεδα. Η μέτρηση του σπλαχνικού λιπώδους ιστού γινόταν με MRI στην αρχή, τέσσερις εβδομάδες και οκτώ έως δώδεκα εβδομάδες μετά την τελευταία θεραπεία.
Ο όγκος του σπλαχνικού λίπους ήταν παρόμοιος στις δύο ομάδες στην αρχή: 563,85 ml στην ομάδα του CBL-514 και 659,81 ml στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στη συνέχεια, μειώθηκε στην ομάδα του φαρμάκου, ενώ αυξήθηκε στην ομάδα placebo.
Τέσσερις εβδομάδες μετά την τελευταία θεραπεία, ο μέσος όγκος σπλαχνικού λίπους είχε μειωθεί κατά 12,01% στην ομάδα του CBL-514, ενώ είχε αυξηθεί κατά 5,68% στην ομάδα placebo, με διαφορά 17,69 ποσοστιαίες μονάδες μεταξύ των ομάδων.
Στην πιο μακροπρόθεσμη παρακολούθηση—οκτώ ή δώδεκα εβδομάδες μετά την τελευταία θεραπεία—ο μέσος όγκος σπλαχνικού λίπους ήταν 10,45% χαμηλότερος από την αρχική τιμή στην ομάδα CBL-514, ενώ στην ομάδα placebo είχε αυξηθεί κατά 11,76%, με διαφορά 22,21 ποσοστιαίες μονάδες.
Τα κατά του νέου φαρμάκου
Πέρα από ήπιες έως μέτριες και παροδικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, όπως πόνος, οίδημα και ερυθρότητα, το CBL-514 ήταν γενικά καλά ανεκτό, χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Οι ερευνητές καταλήγουν ότι το CBL-514 μείωσε σημαντικά τον όγκο του σπλαχνικού λίπους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο—και συνολικά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το φάρμακο μπορεί να μειώσει τόσο το σπλαχνικό όσο και το υποδόριο λίπος.
Ο Garvey δήλωσε: “Εκτιμούμε ότι οι ασθενείς θα ικανοποιηθούν από τα αισθητικά αποτελέσματα, όπως η πιο επίπεδη κοιλιά που μπορεί να συνοδεύει την απώλεια υποδόριου λίπους. Ωστόσο, η μείωση του σωματικού βάρους, η απώλεια σπλαχνικού λίπους και οι βελτιώσεις σε πίεση, χοληστερόλη κ.λπ. είναι αυτά που θα έχουν σημασία για την υγεία.”
Πρόσθεσε ότι η λιποαναρρόφηση και η κοιλιοπλαστική αντιμετωπίζουν μόνο το υποδόριο λίπος και είναι επεμβατικές μέθοδοι.
Όπως σημειώνει ο Garvey, “Πρόκειται για μια ιδιαίτερα καινοτόμα προσέγγιση στη φαρμακευτική αγωγή της παχυσαρκίας, η οποία έχει ήδη παρουσιάσει εντυπωσιακά αποτελέσματα στις πρώτες δοκιμές σε ανθρώπους.”
Η στρατολόγηση για την πρώτη από τις δύο μελέτες φάσης 3 βρίσκεται σε εξέλιξη. Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες με εικονικό φάρμακο θα αξιολογήσουν την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του CBL-514 για μη χειρουργική μείωση κοιλιακού λίπους, με τα πρώτα αποτελέσματα να αναμένονται στο τέλος του επόμενου έτους.
Πηγή: medicalxpress.com